Data Fase III babagan obat mahkota oral anyar China ing NEJM nuduhake khasiat sing ora kalah karo Paxlovid

Ing wayah esuk tanggal 29 Desember, NEJM nerbitake online panliten fase III klinis anyar babagan virus corona Tiongkok VV116. Asil kasebut nuduhake yen VV116 ora luwih elek tinimbang Paxlovid (nematovir/ritonavir) babagan durasi pemulihan klinis lan duwe efek samping sing luwih sithik.

Sumber gambar: NEJM

Wektu pemulihan rata-rata 4 dina, tingkat efek samping 67,4%

VV116 kuwi obat nukleosida oral anti-koronavirus anyar (SARS-CoV-2) sing dikembangake kanthi kolaborasi karo Junsit lan Wang Shan Wang Shui, lan minangka inhibitor RdRp bebarengan karo remdesivir saka Gilead, molnupiravir saka Merck Sharp & Dohme, lan azelvudine saka Real Biologics.

Ing taun 2021, uji klinis fase II VV116 rampung ing Uzbekistan. Asil panliten nuduhake yen klompok VV116 bisa ningkatake gejala klinis kanthi luwih apik lan nyuda risiko perkembangan menyang bentuk kritis lan pati kanthi signifikan dibandhingake karo klompok kontrol. Adhedhasar asil positif saka uji coba iki, VV116 wis disetujoni ing Uzbekistan kanggo perawatan pasien COVID-19 moderat nganti abot, lan wis dadi obat koroner oral anyar pisanan sing disetujoni kanggo dipasarake ing luar negeri ing China [1].

Uji klinis fase III iki[2] (NCT05341609), dipimpin dening Prof. Zhao Ren saka Rumah Sakit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan saka Rumah Sakit Shanghai Renji lan Akademisi Ning Guang saka Rumah Sakit Shanghai Ruijin, dirampungake nalika wabah sing disebabake dening varian Omicron (B.1.1.529) saka Maret nganti Mei ing Shanghai, kanthi tujuan kanggo ngevaluasi efektifitas lan keamanan VV116 versus Paxlovid kanggo perawatan awal pasien COVID-19 entheng nganti sedheng. Tujuane yaiku kanggo ngevaluasi efektifitas lan keamanan VV116 versus Paxlovid kanggo perawatan awal pasien COVID-19 entheng nganti sedheng.

Sumber gambar: Referensi 2

Uji coba multisenter, buta pengamat, acak, lan terkontrol saka 822 pasien Covid-19 diwasa kanthi risiko dhuwur kanggo maju lan kanthi gejala entheng nganti sedheng ditindakake antarane 4 April lan 2 Mei 2022 kanggo netepake kelayakan peserta saka pitung rumah sakit ing Shanghai, China. Pungkasane, 771 peserta nampa VV116 (384, 600 mg saben 12 jam ing dina 1 lan 300 mg saben 12 jam ing dina 2-5) utawa Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir saben 12 jam sajrone 5 dina) minangka obat oral.

Asil saka panliten klinis iki nuduhake yen perawatan awal nganggo VV116 kanggo COVID-19 entheng nganti sedheng nemoni titik pungkasan utama (wektu kanggo pemulihan klinis sing lestari) sing diprediksi dening protokol klinis: wektu rata-rata kanggo pemulihan klinis yaiku 4 dina ing klompok VV116 lan 5 dina ing klompok Paxlovid (rasio bahaya, 1,17; 95% CI, 1,02 nganti 1,36; wates ngisor. >0,8).

Njaga wektu pemulihan klinis

Titik pungkasan khasiat primer lan sekunder (analisis komprehensif populasi)

Sumber gambar: Referensi 2

Saka segi keamanan, peserta sing nampa VV116 nglaporake efek samping sing luwih sithik (67,4%) tinimbang sing nampa Paxlovid (77,3%) ing tindak lanjut 28 dina, lan kedadeyan efek samping Kelas 3/4 luwih murah kanggo VV116 (2,6%) tinimbang Paxlovid (5,7%).

Kejadian sing ora becik (wong sing aman)

Sumber gambar: Referensi 2

Kontroversi lan pitakonan

Ing tanggal 23 Mei 2022, Juniper ngumumake yen studi klinis registrasi Fase III VV116 versus PAXLOVID kanggo perawatan awal COVID-19 entheng nganti sedheng (NCT05341609) wis nemoni titik pungkasan studi utama.

Sumber gambar: Referensi 1

Ing wektu nalika rincian uji coba kasebut kurang, kontroversi sing ana gandhengane karo panliten Fase III ana loro: sing pertama, iki minangka panliten single-blind lan, amarga ora ana kontrol plasebo, dikhawatirake bakal angel ngadili obat kasebut kanthi objektif; sing kapindho, ana pitakonan babagan titik pungkasan klinis.

Kriteria inklusi klinis kanggo Juniper yaiku (i) asil positif kanggo tes makutha anyar, (ii) siji utawa luwih gejala COVID-19 entheng utawa sedheng, lan (iii) pasien kanthi risiko dhuwur kena COVID-19 parah, kalebu pati. Nanging, siji-sijine titik pungkasan klinis utama yaiku 'wektu kanggo pemulihan klinis sing lestari'.

Sadurunge woro-woro kasebut, tanggal 14 Mei, Juniper wis ngrevisi titik akhir klinis kanthi mbusak salah sawijining titik akhir klinis utama, "proporsi konversi menyang penyakit serius utawa pati" [3].

Sumber gambar: Referensi 1

Rong poin utama sing dadi perdebatan iki uga dibahas kanthi khusus ing panliten sing diterbitake.

Amarga wabah Omicron sing dadakan, produksi tablet plasebo kanggo Paxlovid durung rampung sadurunge uji coba diwiwiti lan mula para peneliti ora bisa nindakake uji coba iki nggunakake desain double-blind, double-mock. Kanggo aspek single-blind saka uji klinis, Juniper ujar manawa protokol kasebut ditindakake sawise komunikasi karo panguwasa pengatur lan desain single-blind tegese peneliti (kalebu evaluator titik pungkasan panliten) utawa sponsor ora bakal ngerti alokasi obat terapeutik tartamtu nganti database pungkasan dikunci ing pungkasan panliten.

Nganti wektu analisis pungkasan, ora ana peserta ing uji coba sing ngalami pati utawa kemajuan menyang kedadeyan Covid-19 sing parah, mula ora ana kesimpulan sing bisa ditarik babagan efektifitas VV116 kanggo nyegah kemajuan menyang Covid-19 sing parah utawa kritis utawa pati. Data kasebut nuduhake yen wektu median sing diestimasi saka randomisasi nganti regresi sing terus-terusan saka gejala target sing ana gandhengane karo Covid-19 yaiku 7 dina (95% CI, 7 nganti 8) ing kaloro klompok (rasio bebaya, 1,06; 95% CI, 0,91 nganti 1,22) [2]. Ora angel nerangake kenapa titik pungkasan utama 'tingkat konversi menyang penyakit parah utawa pati', sing asline disetel sadurunge pungkasan uji coba, dicopot.

Ing tanggal 18 Mei 2022, jurnal Emerging Microbes & Infections nerbitake asil uji klinis pertama VV116 ing pasien sing kena infeksi varian Omicron [4], sawijining studi kohort prospektif terbuka karo 136 pasien rawat inap sing wis dikonfirmasi.

Data saka panliten nuduhake yen pasien infeksi Omicron sing nggunakake VV116 sajrone 5 dina sawise tes asam nukleat positif pisanan duwe wektu kanggo regresi asam nukleat 8,56 dina, kurang saka 11,13 dina ing klompok kontrol. Pemberian VV116 marang pasien simtomatik sajrone wektu panliten iki (2-10 dina sawise tes asam nukleat positif pisanan) nyuda wektu kanggo regresi asam nukleat ing kabeh pasien. Babagan keamanan obat, ora ana efek samping sing serius sing diamati ing klompok perawatan VV116.

Sumber gambar: Referensi 4

Ana telung uji klinis sing lagi ditindakake kanggo VV116, loro ing antarane minangka studi fase III babagan COVID-19 entheng nganti sedheng (NCT05242042, NCT05582629). Uji coba liyane kanggo COVID-19 sedheng nganti abot yaiku studi klinis fase III acak multisenter internasional (NCT05279235) kanggo ngevaluasi efektifitas lan keamanan VV116 dibandhingake karo perawatan standar. Miturut woro-woro dening Juniper, pasien pertama didaftarkan lan diwenehi dosis ing Maret 2022.

Sumber gambar: clinicaltrials.gov

Referensi：

[1]Junshi Biotech: Pengumuman babagan titik pungkasan utama saka studi klinis terdaftar Fase III babagan VV116 lawan PAXLOVID kanggo perawatan awal COVID-19 entheng nganti sedheng

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhangoheng, Junaoga Jianming, Ximingu Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil infeksi Omicron lan status vaksinasi ing antarane panampa transplantasi ati 1881: kohort retrospektif multi-pusat. Mikroba & Infèksi sing Muncul 11: 1, kaca 2636-2644.