Data fase III babagan obat mahkota oral anyar China ing NEJM nuduhake khasiat ora kalah karo Paxlovid

Ing awal tanggal 29 Desember, NEJM nerbitake online studi klinis tahap III anyar babagan koronavirus Cina VV116. Asil kasebut nuduhake yen VV116 ora luwih elek tinimbang Paxlovid (nematovir/ritonavir) babagan durasi pemulihan klinis lan duwe efek samping sing luwih sithik.

Sumber gambar: NEJM

Wektu pemulihan rata-rata 4 dina, tingkat kedadeyan ala 67,4%

VV116 minangka obat anti-coronavirus anyar (SARS-CoV-2) nukleosida lisan sing dikembangake kanthi kolaborasi karo Junsit lan Wang Shan Wang Shui, lan minangka inhibitor RdRp bebarengan karo remdesivir Gilead, molnupiravir Merck Sharp & Dohme lan azelvudine Real Biologics.

Ing 2021, uji klinis fase II VV116 rampung ing Uzbekistan. Asil panaliten kasebut nuduhake manawa klompok VV116 bisa nambah gejala klinis luwih apik lan nyuda risiko kemajuan menyang wangun kritis lan pati dibandhingake karo klompok kontrol. Adhedhasar asil positif saka uji coba iki, VV116 wis disetujoni ing Uzbekistan kanggo perawatan pasien COVID-19 moderat nganti abot, lan wis dadi obat koroner oral anyar pisanan sing disetujoni kanggo pemasaran ing luar negeri ing China [1].

Uji coba klinis tahap III iki [2] (NCT05341609), dipimpin dening Prof. Zhao Ren saka Rumah Sakit Shanghai Ruijin, Prof. Gaoyuan saka Rumah Sakit Renji Shanghai lan Akademisi Ning Guang saka Rumah Sakit Shanghai Ruijin, rampung sajrone wabah sing disebabake dening varian Omicron ( B.1.1.529) saka Maret nganti Mei ing Shanghai, kanthi tujuan kanggo ngevaluasi khasiat lan safety VV116 versus Paxlovid kanggo perawatan awal pasien karo COVID-19 entheng nganti moderat. Tujuane yaiku kanggo ngevaluasi khasiat lan safety VV116 versus Paxlovid kanggo perawatan awal pasien COVID-19 entheng nganti moderat.

Sumber gambar: Referensi 2

Uji coba multisenter, buta pengamat, acak, lan dikontrol saka 822 pasien Covid-19 diwasa kanthi risiko maju lan gejala entheng nganti moderat ditindakake antarane 4 April lan 2 Mei 2022 kanggo netepake kelayakan peserta saka pitung rumah sakit ing Shanghai, Cina. Pungkasane, 771 peserta nampa salah siji VV116 (384, 600 mg saben 12 jam ing dina 1 lan 300 mg saben 12 jam ing dina 2-5) utawa Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir saben 12 jam kanggo 5 dina) minangka obat oral.

Asil panaliten klinis iki nuduhake yen perawatan awal karo VV116 kanggo COVID-19 entheng nganti moderat ketemu titik pungkasan utama (wektu kanggo pemulihan klinis sing terus-terusan) sing diprediksi dening protokol klinis: wektu rata-rata kanggo pemulihan klinis yaiku 4 dina ing grup VV116 lan 5 dina ing grup Paxlovid (rasio bebaya, 1,17; 95% CI, 1,02 nganti 1,36; watesan ngisor.> 0,8).

Njaga wektu pemulihan klinis

Titik akhir khasiat primer lan sekunder (analisis lengkap populasi)

Sumber gambar: Referensi 2

Ing babagan safety, peserta sing nampa VV116 nglaporake efek samping sing luwih sithik (67.4%) tinimbang sing nampa Paxlovid (77.3%) ing tindak lanjut 28 dina, lan insidensi efek samping Kelas 3/4 luwih murah kanggo VV116 (2.6%). ) tinimbang kanggo Paxlovid (5,7%).

Kedadeyan ala (wong sing aman)

Sumber gambar: Referensi 2

Kontroversi lan pitakonan

Ing tanggal 23 Mei 2022, Juniper ngumumake yen studi klinis registrasi Tahap III VV116 versus PAXLOVID kanggo perawatan awal COVID-19 entheng nganti moderat (NCT05341609) ketemu titik pungkasan sinau utama.

Sumber gambar: Referensi 1

Ing wektu nalika rincian sidhang kurang, kontrovèrsi sing ngubengi studi Tahap III ana loro: pisanan, iki minangka studi buta tunggal lan, yen ora ana kontrol plasebo, dikuwatirake yen bakal angel kanggo ngadili. tamba rampung obyektif; sareh, ana pitakonan bab endpoints Clinical.

Kriteria inklusi klinis kanggo Juniper yaiku (i) asil positif kanggo tes mahkota anyar, (ii) siji utawa luwih gejala COVID-19 sing entheng utawa moderat, lan (iii) pasien kanthi risiko dhuwur COVID-19 abot, kalebu pati. Nanging, siji-sijine titik pungkasan klinis utama yaiku 'wektu kanggo pemulihan klinis sing terus-terusan'.

Sadurungé woro-woro kasebut, tanggal 14 Mei, Juniper wis ngowahi titik pungkasan klinis kanthi ngilangi salah sawijining titik pungkasan klinis, "proporsi konversi menyang penyakit serius utawa pati" [3].

Sumber gambar: Referensi 1

Iki loro titik utama pratelan uga khusus ditangani ing sinau diterbitake.

Amarga wabah dadakan Omicron, produksi tablet plasebo kanggo Paxlovid durung rampung sadurunge wiwitan uji coba lan mulane para penyidik ​​ora bisa nindakake uji coba iki kanthi nggunakake desain mock-mock pindho. Minangka kanggo aspek siji-buta saka uji klinis, Juniper ujar manawa protokol kasebut ditindakake sawise komunikasi karo panguwasa pangaturan lan manawa desain wuta tunggal tegese ora ana investigator (kalebu evaluator titik pungkasan sinau) utawa sponsor ora bakal ngerti. alokasi obat terapeutik tartamtu nganti database final dikunci ing pungkasan sinau.

Nganti wektu analisis pungkasan, ora ana peserta ing uji coba sing ngalami pati utawa kemajuan menyang acara Covid-19 sing abot, mula ora ana kesimpulan sing bisa ditindakake babagan khasiat VV116 kanggo nyegah perkembangan Covid-19 sing abot utawa kritis. utawa pati. Data kasebut nuduhake manawa kira-kira wektu rata-rata saka randomisasi nganti regresi gejala target sing gegandhengan karo Covid-19 yaiku 7 dina (95% CI, 7 nganti 8) ing loro klompok kasebut (rasio bahaya, 1.06; 95% CI, 0.91 dadi 1.22) [2]. Ora angel kanggo nerangake kenapa titik pungkasan utama 'tingkat konversi menyang penyakit utawa pati sing abot', sing wiwitane disetel sadurunge pungkasan sidang, wis dibusak.

Tanggal 18 Mei 2022, jurnal Emerging Microbes & Infections nerbitake asil uji klinis pisanan VV116 ing pasien sing kena infeksi varian Omicron [4], studi kohort prospektif sing mbukak kanthi 136 pasien rawat inap sing dikonfirmasi.

Data saka panliten kasebut nuduhake yen pasien sing kena infeksi Omicron sing nggunakake VV116 sajrone 5 dina sawise tes asam nukleat positif pisanan duwe wektu regresi asam nukleat 8,56 dina, kurang saka 11,13 dina ing klompok kontrol. Administrasi VV116 kanggo pasien gejala sajrone wektu panliten iki (2-10 dina tes asam nukleat positif pisanan) nyuda wektu kanggo regresi asam nukleat ing kabeh pasien. Ing babagan safety obat, ora ana efek samping serius sing diamati ing klompok perawatan VV116.

Sumber gambar: Referensi 4

Ana telung uji klinis sing isih ditindakake ing VV116, loro yaiku pasinaon tahap III babagan COVID-19 entheng nganti moderat (NCT05242042, NCT05582629). Uji coba liyane kanggo COVID-19 moderat nganti abot yaiku studi klinis multisenter internasional, acak, buta kaping pindho (NCT05279235) kanggo ngevaluasi khasiat lan safety VV116 dibandhingake karo perawatan standar. Miturut woro-woro dening Juniper, pasien pisanan didaftar lan diwenehi dosis ing Maret 2022.

Sumber gambar: clinicaltrials.gov

Referensi:

[1]Junshi Biotech: Pengumuman babagan titik pungkasan utama studi klinis kadhaptar Tahap III VV116 versus PAXLOVID kanggo perawatan awal COVID-19 entheng nganti moderat

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Profil infeksi Omicron lan status vaksinasi ing antarane panampa transplantasi ati 1881: kohort retrospektif multi-pusat. Mikroba & Infèksi sing Muncul 11: 1, kaca 2636-2644.