Pira toksisitas Omicron wis mudhun? Multiple pasinaon donya nyata mbukak

"Virulensi Omicron cedhak karo influenza musiman" lan "Omicron sacara signifikan kurang patogen tinimbang Delta". …… Bubar, akeh warta babagan virulensi saka galur mutan mahkota anyar Omicron wis nyebar ing internet.

Pancen, wiwit muncule galur mutan Omicron ing Nopember 2021 lan prevalensi global, riset lan diskusi babagan virulensi lan transmisi terus terus-terusan. Apa profil virulensi Omicron saiki? Apa sing dikandhakake panliten babagan iki?

Macem-macem studi laboratorium: Omicron kurang virulen
Nyatane, wiwit Januari 2022, panaliten saka Fakultas Kedokteran Universitas Hong Kong Li Ka Shing nemokake manawa Omicron (B.1.1.529) bisa uga kurang patogene dibandhingake karo galur asli lan galur mutan liyane.
Ditemokake manawa galur mutan Omicron ora efisien nggunakake protease serine transmembrane (TMPRSS2), dene TMPRSS2 bisa nggampangake invasi virus ing sel inang kanthi ngilangi protein spike koronavirus anyar. Ing wektu sing padha, peneliti mirsani yen replikasi Omicron dikurangi sacara signifikan ing garis sel manungsa Calu3 lan Caco2.

Sumber gambar internet

Ing model tikus k18-hACE2, réplikasi Omicron dikurangi ing saluran pernapasan ndhuwur lan ngisor tikus dibandhingake galur asli lan mutan Delta, lan patologi paru-paru kurang abot, dene infeksi Omicron nyebabake bobote kurang lan mortalitas. galur asli lan mutan Alpha, Beta lan Delta.
Mulane, para peneliti nyimpulake yen replikasi lan patogenisitas Omicron dikurangi ing tikus.

Sumber gambar internet

Ing tanggal 16 Mei 2022, Nature nerbitake makalah dening Yoshihiro Kawaoka, ahli virologi terkemuka saka Universitas Tokyo lan Universitas Wisconsin, negesake sapisanan ing model kewan manawa Omicron BA.2 pancen kurang virulen tinimbang galur asli sadurunge. .

Peneliti milih virus BA.2 urip sing diisolasi ing Jepang kanggo nginfèksi tikus lan hamster k18-hACE2 lan nemokake manawa sawise infeksi virus dosis sing padha, tikus sing kena infeksi BA.2 lan BA.1 duwe titer virus sing luwih murah ing paru-paru. lan irung tinimbang infeksi galur New Crown asli (p<0,0001).

Asil standar emas iki negesake manawa Omicron pancen kurang virulen tinimbang jinis liar asli. Ing kontras, ora ana bedane signifikan ing titer virus ing paru-paru lan irung saka model kewan sawise infeksi BA.2 lan BA.1.

Sumber gambar internet

Tes viral load PCR nuduhake yen tikus sing kena infeksi BA.2 lan BA.1 duwe beban virus sing luwih murah ing paru-paru lan irung tinimbang galur New Crown asli, utamane ing paru-paru (p<0.0001).

Kaya asil ing tikus, titer virus sing dideteksi ing irung lan paru-paru hamster sing kena infeksi BA.2 lan BA.1 luwih murah tinimbang galur asli sawise 'inokulasi' kanthi dosis virus sing padha, utamane ing paru-paru, lan rada sithik. luwih murah ing irung hamster sing kena infeksi BA.2 tinimbang BA.1 - nyatane, setengah saka hamster sing kena infeksi BA.2 ora ngalami infeksi paru-paru.

Luwih ditemokake yen galur asli, BA.2 lan BA.1, ora netralisasi salib saka sera sawise infèksi - konsisten karo apa sing wis diamati ing manungsa donya nyata nalika infèksi karo mutan makutha anyar beda.

Sumber gambar internet

Data donya nyata: Omicron kurang cenderung nyebabake penyakit serius

Sawetara studi ing ndhuwur wis njlèntrèhaké nyuda virulensi Omicron ing model kewan laboratorium, nanging padha bener ing donya nyata?

Tanggal 7 Juni 2022, WHO nerbitake laporan sing mbiji bedane tingkat keruwetan wong sing kena infeksi sajrone epidemi Omicron (B.1.1.529) dibandhingake karo pandemi Delta.

Laporan kasebut kalebu 16,749 pasien rawat inap koroner anyar saka kabeh provinsi ing Afrika Kidul, kalebu 16,749 saka epidemi Delta (2021/8/2 nganti 2021/10/3) lan 17,693 saka epidemi Omicron (2021/11/15 nganti 2022/2/ 16). Pasien uga diklasifikasikake minangka abot, serius lan ora serius.

kritis: sawise nampa ventilasi invasif, utawa oksigen lan oksigen transnasal aliran dhuwur, utawa oksigenasi membran extracorporeal (ECMO), utawa diakoni ing ICU nalika rawat inap.
- abot (awet): nampa oksigen nalika rawat inap
-ora abot: yen ora ana syarat ing ndhuwur, pasien ora abot.

Data kasebut nuduhake yen ing klompok Delta, 49.2% serius, 7.7% kritis lan 28% kabeh pasien sing kena infeksi Delta sing dirawat ing rumah sakit mati, dene ing klompok Omicron, 28.1% serius, 3.7% kritis lan 15% kabeh dirawat ing rumah sakit. Pasien sing kena infeksi Omicron tiwas. Uga, dawa rata-rata tetep yaiku 7 dina ing klompok Delta dibandhingake karo 6 dina ing klompok Omicron.

Kajaba iku, laporan kasebut nganalisa faktor sing mengaruhi umur, jender, status vaksinasi lan komorbiditas lan nyimpulake yen Omicron (B.1.1.529) digandhengake karo kemungkinan penyakit serius lan kritis sing luwih murah (95% CI: 0.41 nganti 0.46; p <0.001) lan risiko pati ing rumah sakit sing luwih murah (95% CI: 0.59 nganti 0.65; p<0,001).

Sumber gambar internet

Kanggo macem-macem subtipe Omicron, studi luwih lanjut uga wis nganalisa virulensi kanthi rinci.

Sawijining studi kohort saka New England nganalisa 20770 kasus Delta, 52605 kasus Omicron B.1.1.529 lan 29840 kasus Omicron BA.2, lan nemokake yen proporsi kematian yaiku 0,7% kanggo Delta, 0,4% kanggo B.1.1. 529 lan 0,3% kanggo BA.2. Sawise nyetel faktor sing mbingungake, panliten kasebut nyimpulake yen risiko pati luwih murah tinimbang BA.2 dibandhingake karo Delta lan B.1.1.529.

Sumber gambar internet

Panaliten liyane saka Afrika Kidul ngevaluasi risiko rawat inap lan risiko asil abot kanggo Delta, BA.1, BA.2 lan BA.4 / BA.5. Asil kasebut nuduhake yen saka 98.710 pasien sing anyar kena infeksi kalebu ing analisis, 3825 (3.9%) dirawat ing rumah sakit, sing 1276 (33.4%) ngalami penyakit abot.

Antarane sing kena mutasi sing beda-beda, 57.7% pasien sing kena infeksi Delta ngalami penyakit sing abot (97/168), dibandhingake karo 33.7% pasien sing kena infeksi BA.1 (990/2940), 26.2% saka BA.2 (167/ 637) lan 27,5% saka BA.4/BA.5 (22/80). Analisis multivariate nuduhake yen kemungkinan ngembangake penyakit serius ing antarane wong sing kena infeksi Delta> BA.1> BA.2, dene kemungkinan ngembangake penyakit serius ing antarane sing kena infeksi BA.4 / BA.5 ora beda banget dibandhingake karo BA. 2.
Ngurangi virulensi, nanging kudu waspada

Pasinaon laboratorium lan data nyata saka sawetara negara wis nuduhake yen Omicron lan subtipe sing kurang virulent lan kurang kamungkinan kanggo nimbulaké penyakit serius saka galur asli lan galur mutant liyane.

Nanging, artikel review ing The Lancet edisi Januari 2022, kanthi irah-irahan 'Lemah nanging ora entheng', nyathet manawa sanajan infeksi Omicron nyebabake 21% pasien mlebu rumah sakit ing populasi Afrika Selatan sing luwih enom, proporsi wabah sing nyebabake penyakit abot bisa uga. kanggo nambah populasi kanthi tingkat infeksi lan tingkat vaksinasi sing beda. (Nanging, ing populasi Afrika Selatan sing umume enom iki, 21% pasien sing dirawat ing rumah sakit sing kena infeksi varian omicron SARS-CoV-2 duwe asil klinis sing abot, proporsi sing bisa nambah lan nyebabake pengaruh sing signifikan sajrone wabah ing populasi kanthi demografi beda lan luwih murah. tingkat kekebalan sing diturunake infeksi utawa sing diturunake vaksin.)

Ing pungkasan laporan WHO kasebut, tim nyathet yen sanajan virulensi suda saka galur sadurunge, meh sapratelon saka pasien Omicron (B.1.1.529) sing dirawat ing rumah sakit ngalami penyakit sing abot, lan macem-macem mutan makutha anyar terus nyebabake morbiditas lan mortalitas sing dhuwur ing wong tuwa, populasi immunocompromised utawa ora divaksinasi. (Kita uga pengin ngati-ati manawa analisa kita ora bisa dideleng minangka ndhukung narasi varian 'entheng'. Saklawasé saprateloné pasien Omicron sing dirawat ing rumah sakit ngalami penyakit sing abot lan 15% tiwas; nomer sing ora pati penting ...... Ing antarane populasi sing rawan. , yaiku pasien ing umur sing ekstrem, ing populasi kanthi beban komorbid sing dhuwur, ing pasien sing ringkih lan ing antarane sing ora divaksinasi, COVID-19 (kabeh VOCs) terus nyumbang kanggo morbiditas lan mortalitas sing signifikan.)

Data sadurunge saka Omicron nalika nimbulake gelombang kaping lima pandemi ing Hong Kong nuduhake yen tanggal 4 Mei 2022, ana 9115 tiwas saka 1192765 kasus sing mentas dinobatake sajrone gelombang kaping lima (tingkat kematian mentah 0.76%) lan minyak mentah. tingkat kematian 2,70% kanggo wong sing umure luwih saka 60 taun (udakara 19,30% saka klompok umur durung divaksinasi).

Beda, mung 2% wong Selandia Anyar sing umure luwih saka 60 taun sing ora divaksinasi, sing ana hubungane karo tingkat kematian mentah sing kurang 0,07% kanggo epidemi mahkota anyar.

Ing tangan liyane, nalika asring ndhukung sing Newcastle bisa dadi mangsan, penyakit endemik ing mangsa, ana ahli akademisi sing njupuk tampilan beda.

Telung ilmuwan saka Universitas Oxford lan Pusat Riset Gabungan Uni Eropa percaya yen tingkat keruwetan Omicron sing luwih murah bisa uga kebetulan, lan evolusi antigen sing terus-terusan (evolusi antigen) bisa nggawa varian anyar.

Ora kaya uwal kekebalan lan transmisi, sing kena tekanan evolusi sing kuat, virulensi biasane mung minangka 'produk sampingan' saka evolusi. Virus berkembang kanggo nggedhekake kemampuan kanggo nyebar, lan iki uga bisa nyebabake paningkatan virulensi. Contone, kanthi nambah viral load kanggo nggampangake panularan, isih bisa nyebabake penyakit sing luwih abot.

Ora mung iku, nanging virulensi uga bakal nyebabake cilaka sing winates nalika nyebarake virus yen gejala sing disebabake dening virus kasebut katon utamane ing infeksi kasebut - kaya ing kasus virus influenza, HIV lan virus hepatitis C, kanggo jenenge sawetara, sing duwe akeh wektu kanggo nyebar sadurunge nyebabake akibat serius.

Sumber gambar internet

Ing kahanan kaya mengkono, bisa uga angel kanggo prédhiksi tren galur mutan makutha anyar saka virulensi Omicron sing luwih murah, nanging kabar apik yaiku vaksin mahkota anyar wis nuduhake risiko nyuda penyakit lan pati sing abot marang kabeh galur mutan. lan kanthi agresif nambah tingkat vaksinasi populasi tetep dadi cara penting kanggo nglawan epidemi ing tahap iki.
Penghargaan: Artikel iki dideleng kanthi profesional dening Panpan Zhou, PhD, Sekolah Kedokteran Universitas Tsinghua lan Fellow Postdoctoral, Institut Riset Scripps, AS
Omicron self-testing antigen reagen ing omah